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WiGraf(PG695)介紹
WilGraf
(PG695)是一種具很強的免疫抑制活性之口服前驅藥物，該前驅藥物在血漿中可轉換成具有NF-κB
蛋白質抑制活性之物質有別於其他免疫抑制致的作用機制能有效抑制T
淋巴細胞增生和細胞動素產生。.
由小鼠的心臟同種異體移植試驗可看出WilGraf能有效抑制同種異體移植排斥現象(參考表I).
另外在食蟹猴(
cynomolgus monkey)的腎臟異體移植試驗可看到WilGraf單獨使用可有效延長移植腎臟後的食蟹猴之存活期，若與目前醫療上使用的FK506合併使用則可發揮縱效，大幅延長食蟹猴之存活期(參考表二)。除藥效試驗外，目前臨床前研究包括食蟹猴不同劑量的毒性試驗及四週毒性試驗、以及兩週的小鼠毒性試驗、小鼠及食蟹猴之藥物動力學及毒性動力學亦在執行中。
Table I Rat Heart Allograft
Transplant Model
|
Time |
Schedule |
Survival(days) |
|
Vehicle |
QD d0 to d13 p.o. |
6,6,6,7 |
|
PG695 1.0
mg/kg |
QD d0 to d13 p.o. |
16,17,17,17 |
Table II Monkey Kidney
Allograft Transplant Model
|
PG695
(mg/kg) |
Prograf®
(mg/kg) |
Individual survival
(days) |
Survival Days
(mean ± SE) |
|
0.06 |
- |
7,7,9,27 |
12.5 ± 4.9 |
|
0.08 |
- |
24,27 |
25.5 ± 1.5 |
|
0.10 |
- |
9,36 |
22.5 ± 13.5 |
|
0.04 |
1.0 |
16,36,92*,100 |
61.0 ± 20.7 |
|
0.06 |
1.0 |
24*,48,100,100 |
68.0 ± 19.1 |
|
0.08 |
1.0 |
4**,22*,58,100,100 |
70.0 ± 18.8 |
|
- |
1.0 |
23,27,34 (***) |
28.0 ± 3.2 |
|
- |
- |
5,6,7,7,8,9 (***) |
7.0 ± 1.4 |
美商泛華醫藥公司基本資料
美商泛華醫藥主要致力於開發各種由植物或傳統天然物中所萃取純化之處方用藥，藥品療效皆經衛生主管機關認可之臨床試驗確認過。
公司目前主力發展各種抗癌藥品，治療癌症病患因化學治療或放射治療所導致的骨髓抑制現象，以及開發應用於移植排斥現象之藥品。
目前，美商泛華醫藥所開發的第一個處方用藥，已正式於2004年於中國大陸上市，並具有高度的市場成長潛力。
John H. Musser, Ph.D.,
美商泛華醫藥
營運長
Dr. Musser曾任Glycomed公司副總經理，並創立研發部門主力研發碳水化合物類治療藥品。產品包括ilomastat，一種組織間質蛋白質抑制劑(matrix
metalloproteinase inhibitor)，用於治療ocular
ulceration，並已進入第三期臨床試驗。Astenose，一種haparin衍生物，用於治療血管充氣擴張手術(balloon
angioplasty)後的血管再狹窄(restenosis)，並於1994年完成IND申請。以及Celadin，一種sialyl
Lewis X analog，用於治療敗血症(Sepsis)。
Glycomed公司1991年時亦申請IPO上市，投資者包含禮來大藥廠(Eli
Lilly)、基因科技公司(Genetech)及三共製藥(Sankyo)。並於1995年成功併購Ligand
Pharmaceutical。
1982至1991年期間，Dr.
Musser擔任惠氏(Wyeht)大藥廠醫藥化學部門經理，該部門主要開發Rapamycin免疫抑制計畫。經由該部門的開發，目前Rapamycin
(sirolimus, Rapamune®)已成為治療腎臟移植排斥現象的標準用藥。此外，Dr.
Musser於擔任該部門經理時，亦成功發明Wy-5029及ritolukast兩項抗氣喘藥物，並獲得IND許可。
Dr. Musser
1976年取得加州大學-聖塔克魯斯分校(University
of California, Santa Cruz)化學博士學位，同年進入Upjohn公司就職，目前擔任3項學術編審與諮詢委員，總計發表過68篇文獻及87項美國專利。 |